Von Dr. Ryan Lowery und Dr. Jacob Wilson
Einige von euch haben vielleicht den neuesten Artikel in den Nachrichten über eine Veröffentlichung (Witkowski et al. 2023) gesehen, der besagt, dass „der Gehalt an Erythrit im Blutkreislauf mit dem Risiko für unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse in Verbindung steht, unabhängig von den üblichen Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen“. Da wir Erythrit in einigen unserer Produkte als Süßungsmittel verwenden, möchten wir auf dieses Thema eingehen und einige wichtige Punkte hervorheben, damit ihr volles Vertrauen in unsere Produkte und die wissenschaftlichen Erkenntnisse habt, auf denen unsere Entscheidungen basieren.
Zuerst wollen wir ein paar konkrete Ergebnisse hervorheben. Die Forscher haben den Erythritspiegel im Blut einer älteren Gruppe von Probanden mit Stoffwechselstörungen (Übergewicht, 22 % Diabetes, 72 % Bluthochdruck, 76 % koronare Herzkrankheit und 17 % Herzinsuffizienz) untersucht und eine Korrelation zwischen Erythrit im Blut und einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse festgestellt. Das heißt: Menschen mit höheren Erythritwerten im Blut hatten tendenziell häufiger kardiovaskuläre Ereignisse. Zweitens untersuchten sie Zellkulturen (Petrischale) und Tiermodelle und stellten mit steigenden Erythritwerten einen Trend zu verstärkter Thrombozytenaggregation fest. Im Tiermodell verletzten die Forscher den Tieren die Halsschlagader (Arteria carotis communis, die das Gehirn mit Blut versorgt) und injizierten ihnen Erythrit (25 mg/kg) – was nicht annähernd dem entspricht, was unter normalen physiologischen Bedingungen und beim Verzehr von Erythrit in Produkten passiert. Trotzdem gibt es ein paar wichtige Punkte zu beachten.
Korrelation ist nicht gleich Kausalität. Ein höherer Erythritspiegel im Blut bedeutet nicht, dass der Verzehr von Erythrit diese Probleme verursacht (mehr dazu später). Tatsächlich produziert dein Körper selbst Erythrit, wenn Glukose (Zucker) vorhanden ist. Es wurde gezeigt, dass Erythrit endogen aus Glukose über den Pentosephosphatweg (PPP) synthetisiert wird, und zwar durch die In-vivo-Umwandlung von Erythrit zu Erythronat in Experimenten mit stabilen Isotopen und Trockenblutproben (Hootman et al. 2017). Die körpereigene Produktion von Erythrit aus Glukose könnte also zu dem Zusammenhang zwischen Erythrit, Fettleibigkeit und kardiovaskulären Komplikationen beitragen. Außerdem ist es wichtig zu verstehen, dass erhöhte Nährstoffe und/oder Metaboliten im Blut oft ein Zeichen für einen gestörten Stoffwechsel (metabolische Dysregulation) sind. Zum Beispiel haben Menschen mit schlecht eingestelltem Diabetes oft sehr hohe Ketonwerte (auch bekannt als Ketoazidose), was viele glauben ließ, Ketose sei gefährlich. Ketose entsteht aber auch durch Sport (gesund), Ernährung (gesund), Fasten (gesund) und Nahrungsergänzung (gesund). Wir könnten noch viele weitere Beispiele für erhöhte Werte bestimmter Substanzen bei kranken älteren Menschen nennen – aber das genügt, um den Unterschied zwischen Korrelation und Kausalität deutlich zu machen.
Außerdem müssen wir die physiologischen Bereiche dieser „Thrombozytenaggregation“ betrachten und verstehen und uns der Grenzen dieses Studiendesigns bewusst sein. Zum einen wurde in dieser Studie ein In-vitro-Modell (im Reagenzglas) verwendet, und es wurde festgestellt, dass Zellen, die in Erythrit gebadet wurden, erhöhte Marker für die Thrombozytenaggregation aufwiesen. Es ist sehr schwierig, aus Zellkulturmodellen Schlussfolgerungen zur Thrombozytenaggregation zu ziehen. Beispielsweise zeigt die überwiegende Mehrheit der verfügbaren Belege, dass Thrombozytenaggregation und -funktion durch Sport zunehmen, selbst unter Einnahme von Aspirin (El-Sayed et al. 2005). Trotzdem herrscht weitgehend Einigkeit darüber, dass Sport enorme Vorteile für das Herz-Kreislauf-System hat. Das ist ein Beispiel dafür, warum man von Zellkulturmodellen nur mit äußerster Vorsicht auf langfristige Veränderungen schließen sollte. Aus diesen Gründen müssen Toxizitätsstudien an einer Substanz der Goldstandard bleiben.
Tatsächlich beeinträchtigte in Studien zur Toxizität und Karzinogenität eine Ernährung mit einer Erythritmenge, die beim Menschen über 70 Gramm täglich entspräche, das Überleben von Ratten nicht – selbst wenn sie ihnen über den größten Teil ihres Lebens gegeben wurde. Es zeigten sich keine Anzeichen von Nephrotoxizität, keine tumorauslösenden oder tumorfördernden Veränderungen und keine negativen Auswirkungen auf irgendein Organ (Lina et al. 1996). Über das hervorragende Sicherheitsprofil hinaus vermuten Wissenschaftler, dass Erythrit einem der Hauptmechanismen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Diabetikern entgegenwirken kann, nämlich der beeinträchtigten Funktion der Blutgefäße. Wissenschaftlich nennen wir das Endothelfunktion. Das Endothel ist die innere Auskleidung der Blutgefäße und sorgt dafür, dass sie sich verengen und erweitern können. Dazu setzt es Signalmoleküle wie Stickstoffmonoxid frei – ein Vorgang, der bei chronisch erhöhtem Blutzucker beeinträchtigt ist. Tierversuche haben gezeigt, dass Erythrit dazu beitragen kann, die bei diabetischen Ratten auftretende Beeinträchtigung der Endothelfunktion zu verhindern (den Hartog et al. 2010). Es wird vermutet, dass dies mit der antioxidativen Wirkung von Erythrit zusammenhängt (Yokozawa et al. 2002), da bekannt ist, dass oxidativer Stress bei einer gestörten Glukosetoleranz zunimmt (Yokozawa et al. 2002).
Diese kardiovaskulären Vorteile wurden kürzlich in einer Studie am Menschen gezeigt (Flint et al. 2014), in der Personen mit hohem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Typ-2-Diabetiker) 4 Wochen lang täglich 36 Gramm Erythrit sowie beim ersten und letzten Termin eine Einzeldosis von 24 g zu sich nahmen. Die Wissenschaftler fanden heraus, dass ein Erythrit-Getränk die Endothelfunktion sofort verbesserte, gemessen per peripherer arterieller Tonometrie an der Fingerspitze. Langfristig senkte Erythrit den zentralen Pulsdruck und verringerte tendenziell die Pulswellengeschwindigkeit zwischen Halsschlagader und Oberschenkelarterie. Der Verzehr von Erythrit verbesserte also akut die Endothelfunktion der kleinen Gefäße, und die längerfristige Einnahme verringerte die zentrale Aortensteifigkeit. Auch das zeigt positive kardiovaskuläre Wirkungen von Erythrit. Möglicherweise ist die Umwandlung von Glukose in Erythrit durch den Körper ein Mechanismus, um dem durch Insulinresistenz verursachten kardiovaskulären Risiko entgegenzuwirken. Das muss aber erst noch untersucht werden. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass Erythrit für Menschen mit Diabetes mellitus ein bevorzugter Zuckerersatz sein könnte. Außerdem haben neue, 2023 veröffentlichte Studien die eindeutige Sicherheit von Erythrit gezeigt und sprechen sogar von möglichen Vorteilen (Teysseire et al. 2023 & Mazi und Stanhope, 2023). Deshalb hat die US-amerikanische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (FDA) Erythrit den GRAS-Status (Generally Recognized as Safe, allgemein als sicher anerkannt) verliehen und es – ebenso wie die Europäische Behörde für Lebensmittelsicherheit (EFSA) – als kalorienfreien Süßstoff, Geschmacksverstärker, Stabilisator und Verdickungsmittel in zahlreichen Lebensmitteln zugelassen, etwa in Backwarenfüllungen, Kuchen und Keksen, gefrorenen Milchdesserts, Pudding, Joghurt, Kaugummi, Süßigkeiten sowie kalorienreduzierten und kalorienarmen Getränken (USDA GRAS Notices 208, 297 und 382).
Darüber hinaus hat Pruvit umfangreiche Sicherheitsforschung zu unseren Produkten betrieben. Wir haben zwei umfangreiche Sicherheitsstudien veröffentlicht, in denen mehrere Portionen unserer Ketone verwendet wurden. In einer Studie aus dem Jahr 2020 (Stefan et al. 2020) gaben Wissenschaftler gesunden Erwachsenen 3 Monate lang 3 Portionen Pruvit-Ketone. Die Forscher fanden keine negativen Veränderungen bei den Nieren- und Leberwerten oder im umfassenden Stoffwechselpanel. Außerdem gab es keine Veränderungen beim automatisierten Differenzialblutbild, beim großen Blutbild und beim HbA1c-Wert. Schließlich veränderte das Produkt über den gesamten Zeitraum keinen kardiovaskulären Risikofaktor, auch nicht Ruheblutdruck und Herzfrequenz, und wirkte sich nicht negativ auf die psychologischen Fragebögen aus. Die Wissenschaftler kamen zu dem Schluss, dass diese Studie die Sicherheit einer langfristigen BHB-Supplementierung belegt. Und obwohl Pruvit seine Produkte nicht an Jugendliche vermarktet, haben dieselben Wissenschaftler (Stefan et al. 2021) in einer neueren Studie auch die Sicherheit von Ketonen (mit Erythrit gesüßt) bei Jugendlichen untersucht und bei keinem der zuvor genannten Parameter negative Auswirkungen festgestellt, wenn sie über mehrere Wochen gegeben wurden.
Als Unternehmen wird Pruvit weiterhin mit Aufklärung vorangehen und dabei stets die Sicherheit seiner Community in den Vordergrund seiner Mission stellen, eine bessere Version von uns selbst zu werden. Vielen Dank an unser Wissenschaftlerteam, unseren wissenschaftlichen Beirat und unser gesamtes Produktentwicklungsteam, die nicht nur dafür sorgen, dass Pruvit weiterhin an der Spitze der Innovation steht, sondern auch dazu beitragen, unserer Community sichere und wirksame Produkte anzubieten.
Quellen:
den Hartog GJ, Boots AW, Adam-Perrot A, Brouns F, Verkooijen IW, Weseler AR, Haenen GR, Bast A (2010) Erythritol is a sweet antioxidant. Nutrition 26:449–458. doi: 10.1016/j.nut. 2009.05.004
El-Sayed, M. S., Ali, N., & Ali, Z. E. S. (2005). Aggregation and activation of blood platelets in exercise and training. Sports medicine, 35, 11-22.
Flint, Nir et al. “Effects of erythritol on endothelial function in patients with type 2 diabetes mellitus: a pilot study.” Acta diabetologica vol. 51,3 (2014): 513-6. doi:10.1007/s00592-013-0534-2
Hootman, Katie C., et al. “Erythritol is a pentose-phosphate pathway metabolite and associated with adiposity gain in young adults.” Proceedings of the National Academy of Sciences 114.21 (2017): E4233-E4240.
Lina, B A et al. “Chronic toxicity and carcinogenicity study of erythritol in rats.” Regulatory toxicology and pharmacology: RTP vol. 24,2 Pt 2 (1996): S264-79. doi:10.1006/rtph.1996.0108
Mazi, Tagreed A., and Kimber L. Stanhope. “Erythritol: An In-Depth Discussion of Its Potential to Be a Beneficial Dietary Component.” Nutrients 15.1 (2023): 204.
Stefan, Matthew, et al. “The effects of exogenous beta-hydroxybutyrate supplementation on metrics of safety and health.” Int. J. Nutr. Food Sci 9 (2020): 154-162.
Stefan, Matthew, et al. “The effects of exogenous beta-hydroxybutyrate supplementation on metrics of safety and health.” Int. J. Nutr. Food Sci 9 (2020): 154-162.
Teysseire, Fabienne, et al. “Metabolic Effects and Safety Aspects of Acute D-allulose and Erythritol Administration in Healthy Subjects.” Nutrients 15.2 (2023): 458.
Yokozawa T, Kim HY, Cho EJ (2002) Erythritol attenuates the diabetic oxidative stress through glucose metabolism and lipid peroxidation in streptozotocin-induced diabetic rats. J Agric Food Chem 50:5485–5489
US Food and Drug Administration. GRAS Notice 297: Erythritol Fatty Acid Esters. 2009. Online verfügbar: https://www.cfsanappsexternal.fda.gov/scripts/fdcc/index.cfm?set=GRASNotices&id=297&sort=GRN_No&order=DESC&startrow=1&type=basic&search=erythritol (abgerufen am 15. Januar 2022).
US Food and Drug Administration. GRAS Notice 208: Erythritol. 2006. Online verfügbar: https://www.cfsanappsexternal.fda.gov/scripts/fdcc/index.cfm?set=GRASNotices&id=208&sort=GRN_No&order=DESC&startrow=1&type=basic&search=erythritol (abgerufen am 15. Januar 2022).
US Food and Drug Administration. GRAS Notice 382: Erythritol. 2011. Online verfügbar: https://www.cfsanappsexternal.fda.gov/scripts/fdcc/index.cfm?set=GRASNotices&id=382&sort=GRN_No&order=DESC&startrow=1&type=basic&search=erythritol (abgerufen am 15. Januar 2022).
Witkowski, Marco, et al. “The artificial sweetener erythritol and cardiovascular event risk.” Nature Medicine (2023): 1-9.