Por el Dr. Ryan Lowery y el Dr. Jacob Wilson
Quizá ya viste el artículo reciente que circula en los medios sobre una publicación (Witkowski et al. 2023) que indica que “los niveles circulantes de eritritol se asociaron con el riesgo de sufrir eventos cardiovasculares adversos, independientemente de los factores de riesgo tradicionales de ECV”. Como usamos eritritol como endulzante en algunos de nuestros productos, queremos abordar este tema y tomarnos el tiempo de destacar algunos puntos muy importantes para que tengas plena confianza en nuestros productos y en la ciencia que guía nuestras decisiones.
Primero, queremos destacar algunos hallazgos específicos. Los investigadores midieron los niveles de eritritol en la sangre de una población de personas mayores con desregulación metabólica (sobrepeso, 22 % con diabetes, 72 % con hipertensión, 76 % con enfermedad de las arterias coronarias y 17 % con insuficiencia cardíaca) y encontraron una correlación entre el eritritol en la sangre y un mayor riesgo de eventos cardiovasculares. Esto significa que las personas con niveles más altos de eritritol en la sangre tendían a tener tasas más altas de eventos cardiovasculares. En segundo lugar, analizaron cultivos celulares (placa de Petri) y modelos animales, y encontraron una tendencia a una mayor agregación plaquetaria a medida que aumentaban los niveles de eritritol. En el modelo animal, los investigadores lesionaron la arteria carótida común (que lleva sangre al cerebro) y les inyectaron eritritol (25 mg/kg), lo cual no representa con precisión lo que ocurre en la fisiología normal ni al consumir eritritol en los productos. Dicho esto, hay algunas cosas importantes a tener en cuenta.
Correlación no equivale a causalidad. Tener niveles más altos de eritritol en la sangre no significa que consumir eritritol cause estos problemas (hablaremos de eso más adelante). De hecho, tu cuerpo produce eritritol por sí solo en presencia de glucosa (azúcar). Se ha demostrado que el eritritol se sintetiza de forma endógena a partir de la glucosa a través de la vía de las pentosas fosfato (PPP) y, mediante la conversión in vivo de eritritol en eritronato, en experimentos con gotas de sangre seca asistidos por isótopos estables (Hootman et al. 2017). Así, la producción de eritritol que hace nuestro propio cuerpo a partir de la glucosa podría contribuir a la asociación entre el eritritol, la obesidad y cualquier complicación cardiovascular. Además, es esencial entender que ciertos nutrientes y/o metabolitos en la sangre suelen ser señal de un metabolismo disfuncional (desregulación metabólica). Por ejemplo, las personas con diabetes no controlada a menudo presentan niveles muy altos de cetonas (lo que se conoce como cetoacidosis), lo que llevó a pensar que el estado de cetosis era peligroso. Sin embargo, la cetosis también se induce con el ejercicio (saludable), la dieta (saludable), el ayuno (saludable) y la suplementación (saludable). Podríamos mencionar muchos otros ejemplos de sustancias elevadas en poblaciones de personas mayores con enfermedades, pero basta con esto para ilustrar la diferencia entre correlación y causalidad.
Además, debemos observar y comprender los rangos fisiológicos de esta “agregación plaquetaria” y entender las limitaciones en torno a este diseño de estudio. Por un lado, este estudio utilizó un modelo in vitro (en un tubo de ensayo) y observó que las células bañadas con eritritol aumentaron los marcadores de agregación plaquetaria. Es muy difícil sacar conclusiones de los modelos de cultivo celular sobre la agregación plaquetaria. Por ejemplo, la mayoría de las pruebas disponibles demuestran que la agregación y función plaquetaria aumentan con el ejercicio, incluso en presencia de aspirina (El-Sayed et al. 2005). Sin embargo, el consenso abrumador es que el ejercicio tiene enormes beneficios cardiovasculares. Este es un ejemplo de por qué generalizar de un modelo de cultivo celular a cambios crónicos a lo largo del tiempo siempre debe hacerse con extrema precaución. Por estas razones, los ensayos de toxicidad sobre una sustancia deben seguir siendo el estándar de oro.
De hecho, en estudios de toxicidad y carcinogenicidad, dietas con el equivalente humano de más de 70 gramos diarios de eritritol, administradas a ratas durante la mayor parte de su vida, no afectaron su supervivencia ni mostraron signos de nefrotoxicidad, cambios inductores o promotores de tumores, ni efectos negativos en ningún órgano (lina et al. 1996). Además de su excelente perfil de seguridad, los científicos sugieren que el eritritol puede contrarrestar uno de los principales mecanismos de la enfermedad cardiovascular en personas con diabetes: el deterioro de la función de los vasos sanguíneos. En términos científicos, a esto lo llamamos función endotelial. El endotelio es el revestimiento interno de los vasos sanguíneos y es responsable de su capacidad para contraerse y dilatarse. Lo hace liberando moléculas de señalización como el óxido nítrico, un proceso que se ve afectado cuando la glucosa se mantiene elevada de forma crónica. Investigaciones en animales han demostrado que el eritritol puede ayudar a prevenir el deterioro de la función endotelial que se produce en ratas diabéticas (den Hartog et al. 2010). Se cree que esto podría estar relacionado con los efectos antioxidantes del eritritol (Yokozawa et al. 2002), ya que sabemos que el estrés oxidativo aumenta cuando hay intolerancia a la glucosa (Yokozawa et al 2002).
Estos beneficios cardiovasculares se demostraron recientemente en un estudio en humanos (Flint et al. 2014) en el que personas con alto riesgo de enfermedad cardiovascular (con diabetes tipo II) consumieron 36 gramos de eritritol al día durante 4 semanas, además de una dosis única de 24 g en las visitas inicial y final. Los científicos encontraron que una bebida con eritritol mejoró de inmediato la función endotelial, medida por tonometría arterial periférica en la yema del dedo. A largo plazo, el eritritol redujo la presión de pulso central y tendió a reducir la velocidad de la onda de pulso carótido-femoral. Es decir, el consumo de eritritol mejoró de forma aguda la función endotelial de los vasos pequeños, y su uso crónico redujo la rigidez aórtica central. Una vez más, esto demuestra efectos cardiovasculares positivos del eritritol. Es posible que, a nivel mecanístico, la conversión de glucosa en eritritol que realiza el cuerpo sea una forma de contrarrestar el riesgo cardiovascular causado por la resistencia a la insulina. Sin embargo, esto aún está por estudiarse. Los autores concluyeron que el eritritol podría ser un sustituto de azúcar preferible para pacientes con diabetes mellitus. Además, nuevos estudios publicados en 2023 han demostrado claramente la seguridad del eritritol e incluso profundizan en sus posibles beneficios (Teysseire et al. 2023 & Mazi y Stanhope, 2023). Por esta razón, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) le otorgó al eritritol el estatus GRAS (generalmente reconocido como seguro) y, junto con la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria, lo aprobó como endulzante no nutritivo, potenciador de sabor, estabilizante y espesante en una variedad de alimentos como rellenos de panadería, pasteles y galletas, postres lácteos congelados, pudines, yogur, chicles, dulces y bebidas reducidas o bajas en calorías (Avisos GRAS del USDA 208, 297 y 382).
Más allá de esto, Pruvit ha realizado una amplia investigación sobre la seguridad de sus productos. Hemos publicado dos estudios de seguridad exhaustivos con varias porciones de nuestras cetonas. En un estudio de 2020 (Stefan et al. 2020), los científicos dieron a personas adultas sanas el equivalente a 3 porciones de cetonas de Pruvit durante 3 meses. Los investigadores no encontraron cambios negativos en ningún indicador de los exámenes de riñón, hígado ni del panel metabólico completo. Además, no hubo cambios en el recuento diferencial automatizado de células, la biometría hemática completa ni la hemoglobina A1c. Por último, el producto no modificó ningún factor de riesgo cardiovascular, como la presión arterial en reposo y la frecuencia cardíaca, ni afectó negativamente los resultados de las encuestas psicológicas durante ese periodo. Los científicos concluyeron que este estudio estableció la seguridad de la suplementación con BHB a largo plazo. Y aunque Pruvit no dirige sus productos a adolescentes, estos científicos (Stefan et al. 2021) realizaron un estudio más reciente sobre la seguridad de las cetonas (endulzadas con eritritol) también en adolescentes, y no encontraron efectos negativos en ninguno de los parámetros mencionados cuando se administraron durante varias semanas.
Como empresa, Pruvit seguirá apostando por la educación, sin dejar nunca de poner la seguridad de su comunidad en el centro de su misión: llegar a ser mejores versiones de nosotros mismos. Gracias a nuestro equipo de científicos, a nuestro consejo científico y a todo nuestro equipo de desarrollo de productos, no solo por mantener a Pruvit a la vanguardia de la innovación, sino también por ayudarnos a ofrecer productos seguros y eficaces a nuestra comunidad.
Referencias:
den Hartog GJ, Boots AW, Adam-Perrot A, Brouns F, Verkooijen IW, Weseler AR, Haenen GR, Bast A (2010) Erythritol is a sweet antioxidant. Nutrition 26:449–458. doi: 10.1016/j.nut. 2009.05.004
El-Sayed, M. S., Ali, N., & Ali, Z. E. S. (2005). Aggregation and activation of blood platelets in exercise and training. Sports medicine, 35, 11-22.
Flint, Nir et al. “Effects of erythritol on endothelial function in patients with type 2 diabetes mellitus: a pilot study.” Acta diabetologica vol. 51,3 (2014): 513-6. doi:10.1007/s00592-013-0534-2
Hootman, Katie C., et al. “Erythritol is a pentose-phosphate pathway metabolite and associated with adiposity gain in young adults.” Proceedings of the National Academy of Sciences 114.21 (2017): E4233-E4240.
Lina, B A et al. “Chronic toxicity and carcinogenicity study of erythritol in rats.” Regulatory toxicology and pharmacology: RTP vol. 24,2 Pt 2 (1996): S264-79. doi:10.1006/rtph.1996.0108
Mazi, Tagreed A., and Kimber L. Stanhope. “Erythritol: An In-Depth Discussion of Its Potential to Be a Beneficial Dietary Component.” Nutrients 15.1 (2023): 204.
Stefan, Matthew, et al. “The effects of exogenous beta-hydroxybutyrate supplementation on metrics of safety and health.” Int. J. Nutr. Food Sci 9 (2020): 154-162.
Stefan, Matthew, et al. “The effects of exogenous beta-hydroxybutyrate supplementation on metrics of safety and health.” Int. J. Nutr. Food Sci 9 (2020): 154-162.
Teysseire, Fabienne, et al. “Metabolic Effects and Safety Aspects of Acute D-allulose and Erythritol Administration in Healthy Subjects.” Nutrients 15.2 (2023): 458.
Yokozawa T, Kim HY, Cho EJ (2002) Erythritol attenuates the diabetic oxidative stress through glucose metabolism and lipid peroxidation in streptozotocin-induced diabetic rats. J Agric Food Chem 50:5485–5489
Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Aviso GRAS 297: Ésteres de Ácidos Grasos de Eritritol. 2009. Disponible en línea: https://www.cfsanappsexternal.fda.gov/scripts/fdcc/index.cfm?set=GRASNotices&id=297&sort=GRN_No&order=DESC&startrow=1&type=basic&search=erythritol (consultado el 15 de enero de 2022).
Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Aviso GRAS 208: Eritritol. 2006. Disponible en línea: https://www.cfsanappsexternal.fda.gov/scripts/fdcc/index.cfm?set=GRASNotices&id=208&sort=GRN_No&order=DESC&startrow=1&type=basic&search=erythritol (consultado el 15 de enero de 2022).
Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Aviso GRAS 382: Eritritol. 2011. Disponible en línea: https://www.cfsanappsexternal.fda.gov/scripts/fdcc/index.cfm?set=GRASNotices&id=382&sort=GRN_No&order=DESC&startrow=1&type=basic&search=erythritol (consultado el 15 de enero de 2022).
Witkowski, Marco, et al. “The artificial sweetener erythritol and cardiovascular event risk.” Nature Medicine (2023): 1-9.