Par le Dr Ryan Lowery et le Dr Jacob Wilson
Tu as peut-être vu passer dans les médias un article sur une publication (Witkowski et al. 2023) selon laquelle « les taux circulants d'érythritol étaient associés au risque de survenue d'événements cardiovasculaires indésirables, indépendamment des facteurs de risque traditionnels de MCV ». Comme nous utilisons l'érythritol comme édulcorant dans certains de nos produits, nous tenions à aborder ce sujet et à prendre le temps de souligner quelques points très importants, pour que tu puisses faire pleinement confiance à nos produits et à la science sur laquelle reposent nos décisions.
Commençons par quelques résultats précis. Les chercheurs ont mesuré le taux d'érythritol dans le sang d'une population âgée présentant un dérèglement métabolique (surpoids ; 22 % de diabète, 72 % d'hypertension, 76 % de maladie coronarienne et 17 % d'insuffisance cardiaque) et ont observé une corrélation entre l'érythritol sanguin et un risque accru d'événements cardiovasculaires. Autrement dit, les personnes qui avaient davantage d'érythritol dans le sang avaient tendance à présenter plus d'événements cardiovasculaires. Ensuite, ils ont étudié des cultures cellulaires (en boîte de Petri) et des modèles animaux, et ont constaté une tendance à l'augmentation de l'agrégation plaquettaire à mesure que le taux d'érythritol augmentait. Pour le modèle animal, les chercheurs ont lésé l'artère carotide commune (qui irrigue le cerveau) et injecté de l'érythritol aux animaux (25 mg/kg), ce qui ne reflète pas fidèlement ce qui se passe dans des conditions physiologiques normales, ni lors de la consommation d'érythritol contenu dans des produits. Cela dit, il y a plusieurs points importants à souligner.
Corrélation n'est pas causalité. Un taux sanguin d'érythritol plus élevé ne signifie pas que consommer de l'érythritol cause ces problèmes (nous y reviendrons). En fait, ton corps fabrique lui-même de l'érythritol en présence de glucose (sucre). Il a été démontré que l'érythritol est synthétisé de manière endogène à partir du glucose par la voie des pentoses phosphates (PPP), notamment grâce à la conversion in vivo de l'érythritol en érythronate lors d'expériences sur gouttes de sang séché utilisant des isotopes stables (Hootman et al. 2017). La production d'érythritol par notre propre organisme à partir du glucose pourrait donc contribuer à l'association entre érythritol, obésité et complications cardiovasculaires. Par ailleurs, il est essentiel de comprendre que la présence de certains nutriments et/ou métabolites dans le sang est souvent le signe d'un métabolisme qui dysfonctionne (dérèglement métabolique). Par exemple, les personnes diabétiques dont la maladie n'est pas contrôlée présentent souvent des taux de cétones très élevés (c'est l'acidocétose), ce qui a fait croire à beaucoup que l'état de cétose était dangereux. Pourtant, la cétose est aussi induite par le sport, l'alimentation, le jeûne et la supplémentation, autant de situations parfaitement saines. Nous pourrions citer bien d'autres exemples de substances élevées chez des populations âgées malades, mais cela suffit à illustrer la différence entre corrélation et causalité.
De plus, il faut examiner les plages physiologiques de cette « agrégation plaquettaire » et bien comprendre les limites de la méthodologie de cette étude. D'abord, elle a utilisé un modèle in vitro (en tube à essai) et observé que des cellules baignant dans l'érythritol présentaient des marqueurs d'agrégation plaquettaire plus élevés. Or il est très difficile de tirer des conclusions sur l'agrégation plaquettaire à partir de modèles de culture cellulaire. Par exemple, la majorité des données disponibles montre que l'agrégation et la fonction plaquettaires augmentent avec l'exercice physique, même en présence d'aspirine (El-Sayed et al. 2005). Et pourtant, le consensus est écrasant : l'exercice a d'énormes bienfaits cardiovasculaires. C'est un bon exemple de la raison pour laquelle il faut toujours être extrêmement prudent avant d'extrapoler d'un modèle de culture cellulaire à des changements chroniques dans le temps. C'est pourquoi les essais de toxicité doivent rester la référence absolue pour évaluer une substance.
D'ailleurs, dans une étude de toxicité et de cancérogénicité, des régimes contenant l'équivalent humain de plus de 70 grammes d'érythritol par jour, donnés à des rats pendant la majeure partie de leur vie, n'ont pas affecté leur survie et n'ont montré aucun signe de néphrotoxicité, aucune modification induisant ou favorisant des tumeurs, ni aucun effet négatif sur les organes (Lina et al. 1996). Au-delà de cet excellent profil de sécurité, des scientifiques suggèrent que l'érythritol peut contrer l'un des principaux mécanismes des maladies cardiovasculaires chez les personnes diabétiques : l'altération de la fonction des vaisseaux sanguins. En langage scientifique, on parle de fonction endothéliale. L'endothélium est la paroi interne des vaisseaux sanguins : c'est lui qui leur permet de se contracter et de se dilater. Il le fait en libérant des molécules de signalisation comme le monoxyde d'azote, un mécanisme qui est altéré lorsque la glycémie reste élevée de façon chronique. Des recherches chez l'animal ont montré que l'érythritol peut aider à prévenir l'altération de la fonction endothéliale observée chez les rats diabétiques (den Hartog et al. 2010). Cet effet pourrait être lié aux propriétés antioxydantes de l'érythritol (Yokozawa et al. 2002), puisque l'on sait que le stress oxydatif augmente en cas d'intolérance au glucose (Yokozawa et al 2002).
Ces bienfaits cardiovasculaires ont récemment été démontrés dans une étude chez l'humain (Flint et al. 2014) : des personnes à haut risque de maladie cardiovasculaire (diabétiques de type 2) ont consommé 36 grammes d'érythritol par jour pendant 4 semaines, plus une dose unique de 24 g lors des visites initiale et finale. Les chercheurs ont constaté qu'une boisson à l'érythritol améliorait immédiatement la fonction endothéliale, mesurée par tonométrie artérielle périphérique au bout du doigt. Sur le long terme, l'érythritol a diminué la pression pulsée centrale et a eu tendance à réduire la vitesse de l'onde de pouls carotido-fémorale. Ainsi, la consommation d'érythritol a amélioré de façon aiguë la fonction endothéliale des petits vaisseaux, et sa prise prolongée a réduit la rigidité aortique centrale. Là encore, cela démontre des effets cardiovasculaires positifs de l'érythritol. Il se pourrait que, sur le plan mécanistique, la conversion du glucose en érythritol par l'organisme soit un moyen de contrer le risque cardiovasculaire lié à la résistance à l'insuline. Cela reste toutefois à étudier. Les auteurs ont conclu que l'érythritol pourrait être un substitut du sucre à privilégier chez les patients atteints de diabète sucré. Par ailleurs, de nouvelles études publiées en 2023 ont clairement démontré la sécurité de l'érythritol et évoquent même ses bienfaits possibles (Teysseire et al. 2023 & Mazi et Stanhope, 2023). C'est pourquoi la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé à l'érythritol le statut GRAS (Generally Recognized as Safe, « généralement reconnu comme sûr ») et, comme l'Autorité européenne de sécurité des aliments, l'a autorisé comme édulcorant non nutritif, exhausteur de goût, stabilisant et épaississant dans de nombreux aliments : garnitures de pâtisserie, gâteaux et biscuits, desserts lactés glacés, puddings, yaourts, chewing-gums, bonbons et boissons allégées ou hypocaloriques (USDA GRAS Notices 208, 297 et 382).
Au-delà de ça, Pruvit a mené des recherches approfondies sur la sécurité de ses produits. Nous avons publié deux études de sécurité approfondies portant sur plusieurs portions de nos cétones. Dans une étude de 2020 (Stefan et al. 2020), des scientifiques ont donné à des adultes en bonne santé l'équivalent de 3 portions de cétones Pruvit pendant 3 mois. Ils n'ont constaté aucune modification négative des indicateurs de la fonction rénale ou hépatique, ni du bilan métabolique complet. De plus, aucune modification n'a été observée dans la formule leucocytaire automatisée, la numération formule sanguine ni l'hémoglobine A1c. Enfin, le produit n'a modifié aucun facteur de risque cardiovasculaire, y compris la tension artérielle et la fréquence cardiaque au repos, et n'a eu aucun impact négatif sur les questionnaires psychologiques pendant toute la période. Les scientifiques ont conclu que cette étude établissait la sécurité d'une supplémentation en BHB à long terme. Par ailleurs, bien que Pruvit ne commercialise pas ses produits auprès des adolescents, ces mêmes scientifiques (Stefan et al. 2021) ont mené une étude plus récente sur la sécurité des cétones (édulcorées à l'érythritol) chez les adolescents également, et n'ont constaté aucun effet négatif sur l'ensemble des paramètres cités plus haut, après une administration sur plusieurs semaines.
En tant qu'entreprise, Pruvit continuera de miser avant tout sur l'éducation, en gardant toujours la sécurité de sa communauté au cœur de sa mission : devenir de meilleures versions de nous-mêmes. Merci à notre équipe de scientifiques, à notre conseil scientifique et à toute notre équipe de développement produit, qui non seulement maintiennent Pruvit à la pointe de l'innovation, mais nous aident aussi à proposer des produits sûrs et efficaces à notre communauté.
Références :
den Hartog GJ, Boots AW, Adam-Perrot A, Brouns F, Verkooijen IW, Weseler AR, Haenen GR, Bast A (2010) Erythritol is a sweet antioxidant. Nutrition 26:449–458. doi: 10.1016/j.nut. 2009.05.004
El-Sayed, M. S., Ali, N., & Ali, Z. E. S. (2005). Aggregation and activation of blood platelets in exercise and training. Sports medicine, 35, 11-22.
Flint, Nir et al. “Effects of erythritol on endothelial function in patients with type 2 diabetes mellitus: a pilot study.” Acta diabetologica vol. 51,3 (2014): 513-6. doi:10.1007/s00592-013-0534-2
Hootman, Katie C., et al. “Erythritol is a pentose-phosphate pathway metabolite and associated with adiposity gain in young adults.” Proceedings of the National Academy of Sciences 114.21 (2017): E4233-E4240.
Lina, B A et al. “Chronic toxicity and carcinogenicity study of erythritol in rats.” Regulatory toxicology and pharmacology: RTP vol. 24,2 Pt 2 (1996): S264-79. doi:10.1006/rtph.1996.0108
Mazi, Tagreed A., and Kimber L. Stanhope. “Erythritol: An In-Depth Discussion of Its Potential to Be a Beneficial Dietary Component.” Nutrients 15.1 (2023): 204.
Stefan, Matthew, et al. “The effects of exogenous beta-hydroxybutyrate supplementation on metrics of safety and health.” Int. J. Nutr. Food Sci 9 (2020): 154-162.
Stefan, Matthew, et al. “The effects of exogenous beta-hydroxybutyrate supplementation on metrics of safety and health.” Int. J. Nutr. Food Sci 9 (2020): 154-162.
Teysseire, Fabienne, et al. “Metabolic Effects and Safety Aspects of Acute D-allulose and Erythritol Administration in Healthy Subjects.” Nutrients 15.2 (2023): 458.
Yokozawa T, Kim HY, Cho EJ (2002) Erythritol attenuates the diabetic oxidative stress through glucose metabolism and lipid peroxidation in streptozotocin-induced diabetic rats. J Agric Food Chem 50:5485–5489
US Food and Drug Administration. GRAS Notice 297: Erythritol Fatty Acid Esters. 2009. Disponible en ligne : https://www.cfsanappsexternal.fda.gov/scripts/fdcc/index.cfm?set=GRASNotices&id=297&sort=GRN_No&order=DESC&startrow=1&type=basic&search=erythritol (consulté le 15 janvier 2022).
US Food and Drug Administration. GRAS Notice 208: Erythritol. 2006. Disponible en ligne : https://www.cfsanappsexternal.fda.gov/scripts/fdcc/index.cfm?set=GRASNotices&id=208&sort=GRN_No&order=DESC&startrow=1&type=basic&search=erythritol (consulté le 15 janvier 2022).
US Food and Drug Administration. GRAS Notice 382: Erythritol. 2011. Disponible en ligne : https://www.cfsanappsexternal.fda.gov/scripts/fdcc/index.cfm?set=GRASNotices&id=382&sort=GRN_No&order=DESC&startrow=1&type=basic&search=erythritol (consulté le 15 janvier 2022).
Witkowski, Marco, et al. “The artificial sweetener erythritol and cardiovascular event risk.” Nature Medicine (2023): 1-9.