Di Dr. Ryan Lowery e Dr. Jacob Wilson
Alcuni di voi avranno visto gli articoli usciti di recente sui media a proposito di una pubblicazione (Witkowski et al. 2023) secondo cui “i livelli circolanti di eritritolo risultavano associati al rischio di eventi cardiovascolari avversi, indipendentemente dai fattori di rischio tradizionali per le malattie cardiovascolari”. Dato che usiamo l’eritritolo come dolcificante in alcuni dei nostri prodotti, volevamo affrontare l’argomento e prenderci il tempo di sottolineare alcuni punti molto importanti, così che tu possa avere piena fiducia nei nostri prodotti e nella scienza su cui basiamo le nostre decisioni.
Prima di tutto, vediamo alcuni risultati specifici. I ricercatori hanno misurato i livelli di eritritolo nel sangue di una popolazione anziana con disregolazione metabolica (sovrappeso, 22 % con diabete, 72 % con ipertensione, 76 % con malattia coronarica e 17 % con insufficienza cardiaca) e hanno trovato una correlazione tra l’eritritolo nel sangue e un aumento del rischio di eventi cardiovascolari. In altre parole, le persone con livelli più alti di eritritolo nel sangue tendevano ad avere più eventi cardiovascolari. In secondo luogo, hanno studiato colture cellulari (in piastra di Petri) e modelli animali, osservando una tendenza all’aumento dell’aggregazione piastrinica all’aumentare dei livelli di eritritolo. Nel modello animale, i ricercatori hanno lesionato l’arteria carotide comune (che porta il sangue al cervello) e hanno iniettato eritritolo agli animali (25 mg/kg): una procedura che non rappresenta in modo accurato ciò che avviene nella normale fisiologia né quando si consuma eritritolo attraverso i prodotti. Detto questo, ci sono alcune cose importanti da considerare.
Correlazione non significa causalità. Livelli più alti di eritritolo nel sangue non significano che sia il consumo di eritritolo a causare questi problemi (ne parliamo più avanti). Anzi, il tuo corpo produce eritritolo da solo in presenza di glucosio (zucchero). È stato dimostrato che l’eritritolo viene sintetizzato in modo endogeno a partire dal glucosio attraverso la via dei pentoso fosfati (PPP), e che in vivo l’eritritolo viene convertito in eritronato, in esperimenti su goccia di sangue essiccato con isotopi stabili (Hootman et al. 2017). Quindi, la produzione di eritritolo dal glucosio da parte del nostro stesso corpo potrebbe contribuire all’associazione tra eritritolo, obesità ed eventuali complicanze cardiovascolari. Inoltre, è fondamentale capire che la presenza di certi nutrienti e/o metaboliti nel sangue è spesso il segnale di un metabolismo che non funziona bene (disregolazione metabolica). Per esempio, nelle persone con diabete non controllato si registrano spesso livelli molto alti di chetoni (la cosiddetta chetoacidosi), e questo ha portato molti a credere che lo stato di chetosi fosse pericoloso. Eppure la chetosi si può raggiungere con l’attività sportiva (sano), con la dieta (sano), con il digiuno (sano) e con l’integrazione (sano). Potremmo citare molti altri esempi di sostanze elevate in popolazioni anziane e malate, ma basta questo per chiarire la differenza tra correlazione e causalità.
Dobbiamo anche considerare i range fisiologici di questa “aggregazione piastrinica” e capire i limiti del disegno dello studio. Innanzitutto, lo studio ha usato un modello in vitro (in provetta) e ha osservato che nelle cellule immerse nell’eritritolo aumentavano i marcatori di aggregazione piastrinica. È molto difficile trarre conclusioni sull’aggregazione piastrinica da modelli di colture cellulari. Per esempio, la maggior parte delle evidenze disponibili dimostra che l’aggregazione e la funzione piastrinica aumentano con l’esercizio fisico, anche in presenza di aspirina (El-Sayed et al. 2005). Eppure il consenso è unanime: l’esercizio fisico ha enormi benefici cardiovascolari. Ecco perché bisogna sempre andarci con estrema cautela quando si generalizzano i risultati di un modello di colture cellulari a cambiamenti cronici nel tempo. Per questi motivi, gli studi di tossicità su una sostanza devono restare il gold standard.
Infatti, in uno studio di tossicità e cancerogenicità, diete contenenti l’equivalente umano di oltre 70 grammi al giorno di eritritolo, somministrate ai ratti per gran parte della loro vita, non ne hanno influenzato la sopravvivenza e non hanno mostrato segni di nefrotossicità, alterazioni che inducono o favoriscono tumori, né effetti negativi su alcun organo (Lina et al. 1996). Oltre all’eccellente profilo di sicurezza, gli scienziati ipotizzano che l’eritritolo possa contrastare uno dei principali meccanismi delle malattie cardiovascolari nelle persone con diabete: la compromissione della funzione dei vasi sanguigni. In termini scientifici, la chiamiamo funzione endoteliale. L’endotelio è il rivestimento interno dei vasi sanguigni ed è responsabile della loro capacità di restringersi e dilatarsi. Lo fa rilasciando molecole di segnalazione come l’ossido nitrico, il cui rilascio è compromesso quando il glucosio è cronicamente elevato. La ricerca sugli animali ha dimostrato che l’eritritolo può aiutare a prevenire la compromissione della funzione endoteliale che si verifica nei ratti diabetici (den Hartog et al. 2010). Si pensa che ciò possa essere legato agli effetti antiossidanti dell’eritritolo (Yokozawa et al. 2002), dato che sappiamo che lo stress ossidativo aumenta quando la tolleranza al glucosio è ridotta (Yokozawa et al 2002).
Questi benefici cardiovascolari sono stati dimostrati di recente in uno studio sull’uomo (Flint et al. 2014), in cui persone ad alto rischio di malattie cardiovascolari (con diabete di tipo II) hanno assunto 36 grammi di eritritolo al giorno per 4 settimane, più una singola dose di 24 g alla visita iniziale e a quella finale. I ricercatori hanno scoperto che una bevanda a base di eritritolo migliorava subito la funzione endoteliale, misurata con la tonometria arteriosa periferica sul polpastrello. A lungo termine, l’eritritolo ha ridotto la pressione differenziale centrale e ha mostrato una tendenza a ridurre la velocità dell’onda di polso carotido-femorale. Quindi il consumo di eritritolo ha migliorato nell’immediato la funzione endoteliale dei piccoli vasi, e l’assunzione prolungata ha ridotto la rigidità dell’aorta centrale. Ancora una volta, questo dimostra effetti cardiovascolari positivi dell’eritritolo. È possibile che, a livello di meccanismo, la conversione del glucosio in eritritolo da parte del corpo sia un modo per contrastare il rischio cardiovascolare causato dall’insulino-resistenza. Questo, però, resta da verificare. Gli autori hanno concluso che l’eritritolo potrebbe essere un sostituto dello zucchero da preferire per i pazienti con diabete mellito. Inoltre, nuovi studi pubblicati nel 2023 hanno dimostrato chiaramente la sicurezza dell’eritritolo e ne discutono anche i possibili benefici (Teysseire et al. 2023 & Mazi e Stanhope, 2023). Per questo motivo la Food and Drug Administration statunitense ha concesso all’eritritolo lo status GRAS (Generally Recognized as Safe, generalmente riconosciuto come sicuro) e, insieme all’Autorità europea per la sicurezza alimentare, ne ha approvato l’uso come dolcificante non nutritivo, esaltatore di sapidità, stabilizzante e addensante in molti alimenti, come ripieni per prodotti da forno, torte e biscotti, dessert gelati a base di latte, budini, yogurt, gomme da masticare, caramelle e bevande ipocaloriche o a ridotto contenuto calorico (USDA GRAS Notices 208, 297 e 382).
Non solo: Pruvit ha condotto ricerche approfondite sulla sicurezza dei propri prodotti. Abbiamo pubblicato due ampi studi sulla sicurezza con più porzioni dei nostri chetoni. In uno studio del 2020 (Stefan et al. 2020), i ricercatori hanno somministrato ad adulti sani l’equivalente di 3 porzioni di chetoni Pruvit per 3 mesi. Non hanno rilevato alcuna variazione negativa negli indicatori della funzionalità renale ed epatica né nel pannello metabolico completo. Inoltre, non ci sono state variazioni nella formula leucocitaria automatizzata, nell’emocromo completo e nell’emoglobina A1c. Infine, nel periodo di studio il prodotto non ha modificato alcun fattore di rischio cardiovascolare, compresi la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca a riposo, né ha influito negativamente sui questionari psicologici. I ricercatori hanno concluso che questo studio ha stabilito la sicurezza dell’integrazione di BHB a lungo termine. Inoltre, anche se Pruvit non commercializza i suoi prodotti per gli adolescenti, gli stessi ricercatori (Stefan et al. 2021) hanno condotto uno studio più recente sulla sicurezza dei chetoni (dolcificati con eritritolo) anche negli adolescenti, e non hanno trovato effetti negativi su nessuno dei parametri citati sopra, con una somministrazione di diverse settimane.
Come azienda, Pruvit continuerà a mettere l’informazione al primo posto, tenendo sempre la sicurezza della sua community al centro della sua missione: diventare versioni migliori di noi stessi. Grazie al nostro team di scienziati, al nostro comitato scientifico e a tutto il team di sviluppo prodotto, che non solo mantengono Pruvit all’avanguardia dell’innovazione, ma ci aiutano anche a offrire prodotti sicuri ed efficaci alla nostra community.
Bibliografia:
den Hartog GJ, Boots AW, Adam-Perrot A, Brouns F, Verkooijen IW, Weseler AR, Haenen GR, Bast A (2010) Erythritol is a sweet antioxidant. Nutrition 26:449–458. doi: 10.1016/j.nut. 2009.05.004
El-Sayed, M. S., Ali, N., & Ali, Z. E. S. (2005). Aggregation and activation of blood platelets in exercise and training. Sports medicine, 35, 11-22.
Flint, Nir et al. “Effects of erythritol on endothelial function in patients with type 2 diabetes mellitus: a pilot study.” Acta diabetologica vol. 51,3 (2014): 513-6. doi:10.1007/s00592-013-0534-2
Hootman, Katie C., et al. “Erythritol is a pentose-phosphate pathway metabolite and associated with adiposity gain in young adults.” Proceedings of the National Academy of Sciences 114.21 (2017): E4233-E4240.
Lina, B A et al. “Chronic toxicity and carcinogenicity study of erythritol in rats.” Regulatory toxicology and pharmacology: RTP vol. 24,2 Pt 2 (1996): S264-79. doi:10.1006/rtph.1996.0108
Mazi, Tagreed A., and Kimber L. Stanhope. “Erythritol: An In-Depth Discussion of Its Potential to Be a Beneficial Dietary Component.” Nutrients 15.1 (2023): 204.
Stefan, Matthew, et al. “The effects of exogenous beta-hydroxybutyrate supplementation on metrics of safety and health.” Int. J. Nutr. Food Sci 9 (2020): 154-162.
Stefan, Matthew, et al. “The effects of exogenous beta-hydroxybutyrate supplementation on metrics of safety and health.” Int. J. Nutr. Food Sci 9 (2020): 154-162.
Teysseire, Fabienne, et al. “Metabolic Effects and Safety Aspects of Acute D-allulose and Erythritol Administration in Healthy Subjects.” Nutrients 15.2 (2023): 458.
Yokozawa T, Kim HY, Cho EJ (2002) Erythritol attenuates the diabetic oxidative stress through glucose metabolism and lipid peroxidation in streptozotocin-induced diabetic rats. J Agric Food Chem 50:5485–5489
US Food and Drug Administration. GRAS Notice 297: Erythritol Fatty Acid Esters. 2009. Disponibile online: https://www.cfsanappsexternal.fda.gov/scripts/fdcc/index.cfm?set=GRASNotices&id=297&sort=GRN_No&order=DESC&startrow=1&type=basic&search=erythritol (consultato il 15 gennaio 2022).
US Food and Drug Administration. GRAS Notice 208: Erythritol. 2006. Disponibile online: https://www.cfsanappsexternal.fda.gov/scripts/fdcc/index.cfm?set=GRASNotices&id=208&sort=GRN_No&order=DESC&startrow=1&type=basic&search=erythritol (consultato il 15 gennaio 2022).
US Food and Drug Administration. GRAS Notice 382: Erythritol. 2011. Disponibile online: https://www.cfsanappsexternal.fda.gov/scripts/fdcc/index.cfm?set=GRASNotices&id=382&sort=GRN_No&order=DESC&startrow=1&type=basic&search=erythritol (consultato il 15 gennaio 2022).
Witkowski, Marco, et al. “The artificial sweetener erythritol and cardiovascular event risk.” Nature Medicine (2023): 1-9.