Pelo Dr. Ryan Lowery e pelo Dr. Jacob Wilson
Talvez já tenhas visto as notícias mais recentes sobre uma publicação (Witkowski et al. 2023) segundo a qual “os níveis circulantes de eritritol foram associados ao risco de ocorrência de eventos cardiovasculares adversos, independentemente dos fatores de risco tradicionais de DCV”. Como usamos eritritol como adoçante em alguns dos nossos produtos, quisemos abordar este tema e destacar alguns pontos muito importantes, para que possas confiar plenamente nos nossos produtos e na ciência em que baseamos as nossas decisões.
Em primeiro lugar, queremos destacar algumas conclusões específicas. Os investigadores analisaram os níveis de eritritol no sangue de uma população idosa com desregulação metabólica (excesso de peso, 22 % com diabetes, 72 % com hipertensão, 76 % com doença arterial coronária e 17 % com insuficiência cardíaca) e encontraram uma correlação entre o eritritol no sangue e um maior risco de eventos cardiovasculares. Isto significa que as pessoas com níveis mais elevados de eritritol no sangue tendiam a ter taxas mais elevadas de eventos cardiovasculares. Em segundo lugar, analisaram culturas de células (em placa de Petri) e modelos animais e encontraram uma tendência para o aumento da agregação plaquetária à medida que os níveis de eritritol subiam. No modelo animal, os investigadores lesionaram a artéria carótida comum (que leva o sangue ao cérebro) e injetaram eritritol (25 mg/kg) nos animais, o que não representa com precisão o que acontece na fisiologia normal nem no consumo de eritritol através de produtos. Posto isto, há alguns pontos importantes a salientar.
Correlação não é causalidade. Ter níveis mais elevados de eritritol no sangue não significa que consumir eritritol cause estes problemas (falaremos disso mais à frente). Na verdade, o teu corpo produz eritritol por si só na presença de glicose (açúcar). Foi demonstrado que o eritritol é sintetizado endogenamente a partir da glicose, pela via das pentoses-fosfato (PPP), e convertido in vivo em eritronato, em experiências com gotas de sangue seco assistidas por isótopos estáveis (Hootman et al. 2017). Assim, a produção de eritritol a partir da glicose pelo nosso próprio corpo pode contribuir para a associação entre o eritritol, a obesidade e eventuais complicações cardiovasculares. Além disso, é essencial perceber que a presença de nutrientes e/ou metabolitos no sangue é muitas vezes sinal de um metabolismo disfuncional (desregulação metabólica). Por exemplo, as pessoas com diabetes não controlada registam muitas vezes níveis de cetonas muito elevados (a chamada cetoacidose), o que levou muita gente a acreditar que o estado de cetose era perigoso. No entanto, a cetose pode ser induzida pela atividade física (saudável), pela dieta (saudável), pelo jejum (saudável) e pela suplementação (saudável). Poderíamos dar inúmeros outros exemplos de substâncias elevadas em populações idosas doentes, mas basta dizer que isto ilustra a diferença entre correlação e causalidade.
Além disso, temos de analisar e compreender os intervalos fisiológicos desta “agregação plaquetária” e as limitações do desenho deste estudo. Para começar, o estudo usou um modelo in vitro (num tubo de ensaio) e observou que as células banhadas em eritritol apresentavam um aumento dos marcadores de agregação plaquetária. É muito difícil tirar conclusões sobre a agregação plaquetária a partir de modelos de cultura de células. Por exemplo, a maioria das evidências disponíveis demonstra que a agregação e a função plaquetárias aumentam com o exercício, mesmo na presença de aspirina (El-Sayed et al. 2005). No entanto, o consenso esmagador é que o exercício traz enormes benefícios cardiovasculares. Este é um exemplo de por que razão generalizar a partir de um modelo de cultura de células para alterações crónicas ao longo do tempo deve ser sempre feito com extrema cautela. Por estes motivos, os ensaios de toxicidade de uma substância devem continuar a ser o padrão de referência.
Na verdade, num estudo de toxicidade e carcinogenicidade, dietas com o equivalente humano a mais de 70 gramas diárias de eritritol, administradas durante a maior parte da vida dos ratos, não afetaram a sua sobrevivência e não revelaram sinais de nefrotoxicidade, alterações indutoras ou promotoras de tumores, nem efeitos negativos em qualquer órgão (Lina et al. 1996). Para além do excelente perfil de segurança, os cientistas sugerem que o eritritol pode contrariar um dos principais mecanismos da doença cardiovascular em diabéticos: o comprometimento da função dos vasos sanguíneos. Em termos científicos, chamamos-lhe função endotelial. O endotélio é o revestimento interno dos vasos sanguíneos e é responsável pela sua capacidade de contração e dilatação. Os vasos fazem-no libertando moléculas sinalizadoras como o óxido nítrico, um processo que fica comprometido quando a glicose está cronicamente elevada. A investigação em animais mostrou que o eritritol pode ajudar a prevenir o comprometimento da função endotelial que ocorre em ratos diabéticos (den Hartog et al. 2010). Pensa-se que isto possa estar relacionado com os efeitos antioxidantes do eritritol (Yokozawa et al. 2002), já que sabemos que o stress oxidativo aumenta quando a tolerância à glicose está diminuída (Yokozawa et al 2002).
Estes benefícios cardiovasculares foram recentemente demonstrados num estudo em humanos (Flint et al. 2014), no qual pessoas com risco elevado de doença cardiovascular (diabéticos tipo II) consumiram 36 gramas de eritritol por dia durante 4 semanas, além de uma dose única de 24 g nas visitas inicial e final. Os cientistas verificaram que uma bebida com eritritol melhorou de imediato a função endotelial, medida por tonometria arterial periférica na ponta do dedo. A longo prazo, o eritritol diminuiu a pressão de pulso central e mostrou tendência para diminuir a velocidade da onda de pulso carotídeo-femoral. Assim, o consumo de eritritol melhorou de forma aguda a função endotelial dos pequenos vasos, e o tratamento crónico reduziu a rigidez da aorta central. Mais uma vez, isto demonstra efeitos cardiovasculares positivos do eritritol. É possível que, do ponto de vista mecanístico, a conversão de glicose em eritritol pelo corpo seja uma forma de contrariar o risco cardiovascular causado pela resistência à insulina. No entanto, isso ainda está por investigar. Os autores concluíram que o eritritol pode ser um substituto do açúcar preferível para doentes com diabetes mellitus. Além disso, novos estudos publicados em 2023 demonstraram claramente a segurança do eritritol e aprofundam até os seus possíveis benefícios (Teysseire et al. 2023 e Mazi e Stanhope, 2023). Por este motivo, a Food and Drug Administration dos Estados Unidos atribuiu ao eritritol o estatuto GRAS (Generally Recognized as Safe, ou seja, geralmente reconhecido como seguro) e, tal como a autoridade europeia para a segurança dos alimentos, aprovou-o como adoçante não nutritivo, intensificador de sabor, estabilizante e espessante numa grande variedade de alimentos, como recheios de pastelaria, bolos e bolachas, sobremesas lácteas congeladas, pudins, iogurte, pastilhas elásticas, rebuçados e bebidas com teor calórico reduzido ou baixo (USDA GRAS Notices 208, 297 e 382).
Para além disso, a Pruvit realizou uma extensa investigação sobre a segurança dos seus produtos. Publicámos dois estudos de segurança aprofundados com várias doses das nossas cetonas. Num estudo de 2020 (Stefan et al. 2020), os cientistas deram a adultos saudáveis o equivalente a 3 doses de cetonas Pruvit durante 3 meses. Os investigadores não encontraram alterações negativas em nenhum indicador renal, hepático ou do painel metabólico completo. Além disso, não houve alterações na contagem diferencial automática de células, no hemograma completo nem na hemoglobina A1c. Por fim, o produto não alterou nenhum fator de risco cardiovascular, incluindo a pressão arterial e a frequência cardíaca em repouso, nem teve impacto negativo nos questionários psicológicos ao longo do período. Os cientistas concluíram que este estudo estabeleceu a segurança da suplementação de BHB a longo prazo. Além disso, embora a Pruvit não comercialize os seus produtos junto de adolescentes, os mesmos cientistas (Stefan et al. 2021) realizaram um estudo mais recente sobre a segurança das cetonas (adoçadas com eritritol) também em adolescentes e não encontraram efeitos negativos em nenhum dos parâmetros acima referidos, com administração ao longo de várias semanas.
Enquanto empresa, a Pruvit vai continuar a liderar pela educação, mantendo sempre a segurança da sua comunidade no centro da missão de nos tornarmos versões melhores de nós próprios. Obrigado à nossa equipa de cientistas, ao nosso conselho científico e a toda a nossa equipa de desenvolvimento de produto, não só por continuarem a manter a Pruvit na vanguarda da inovação, mas também por ajudarem a disponibilizar produtos seguros e eficazes à nossa comunidade.
Referências:
den Hartog GJ, Boots AW, Adam-Perrot A, Brouns F, Verkooijen IW, Weseler AR, Haenen GR, Bast A (2010) Erythritol is a sweet antioxidant. Nutrition 26:449–458. doi: 10.1016/j.nut. 2009.05.004
El-Sayed, M. S., Ali, N., & Ali, Z. E. S. (2005). Aggregation and activation of blood platelets in exercise and training. Sports medicine, 35, 11-22.
Flint, Nir et al. “Effects of erythritol on endothelial function in patients with type 2 diabetes mellitus: a pilot study.” Acta diabetologica vol. 51,3 (2014): 513-6. doi:10.1007/s00592-013-0534-2
Hootman, Katie C., et al. “Erythritol is a pentose-phosphate pathway metabolite and associated with adiposity gain in young adults.” Proceedings of the National Academy of Sciences 114.21 (2017): E4233-E4240.
Lina, B A et al. “Chronic toxicity and carcinogenicity study of erythritol in rats.” Regulatory toxicology and pharmacology: RTP vol. 24,2 Pt 2 (1996): S264-79. doi:10.1006/rtph.1996.0108
Mazi, Tagreed A., and Kimber L. Stanhope. “Erythritol: An In-Depth Discussion of Its Potential to Be a Beneficial Dietary Component.” Nutrients 15.1 (2023): 204.
Stefan, Matthew, et al. “The effects of exogenous beta-hydroxybutyrate supplementation on metrics of safety and health.” Int. J. Nutr. Food Sci 9 (2020): 154-162.
Stefan, Matthew, et al. “The effects of exogenous beta-hydroxybutyrate supplementation on metrics of safety and health.” Int. J. Nutr. Food Sci 9 (2020): 154-162.
Teysseire, Fabienne, et al. “Metabolic Effects and Safety Aspects of Acute D-allulose and Erythritol Administration in Healthy Subjects.” Nutrients 15.2 (2023): 458.
Yokozawa T, Kim HY, Cho EJ (2002) Erythritol attenuates the diabetic oxidative stress through glucose metabolism and lipid peroxidation in streptozotocin-induced diabetic rats. J Agric Food Chem 50:5485–5489
US Food and Drug Administration. GRAS Notice 297: Erythritol Fatty Acid Esters. 2009. Disponível online: https://www.cfsanappsexternal.fda.gov/scripts/fdcc/index.cfm?set=GRASNotices&id=297&sort=GRN_No&order=DESC&startrow=1&type=basic&search=erythritol (consultado a 15 de janeiro de 2022).
US Food and Drug Administration. GRAS Notice 208: Erythritol. 2006. Disponível online: https://www.cfsanappsexternal.fda.gov/scripts/fdcc/index.cfm?set=GRASNotices&id=208&sort=GRN_No&order=DESC&startrow=1&type=basic&search=erythritol (consultado a 15 de janeiro de 2022).
US Food and Drug Administration. GRAS Notice 382: Erythritol. 2011. Disponível online: https://www.cfsanappsexternal.fda.gov/scripts/fdcc/index.cfm?set=GRASNotices&id=382&sort=GRN_No&order=DESC&startrow=1&type=basic&search=erythritol (consultado a 15 de janeiro de 2022).
Witkowski, Marco, et al. “The artificial sweetener erythritol and cardiovascular event risk.” Nature Medicine (2023): 1-9.