作者：Dr. Ryan Lowery 與 Dr. Jacob Wilson
你可能已經在新聞媒體上看到最近的報導，內容提到一篇論文（Witkowski et al. 2023）指出：「血液循環中的赤藻糖醇濃度與不良心血管事件的發生風險相關，且獨立於傳統的心血管疾病風險因子。」由於我們的部分產品使用赤藻糖醇作為甜味劑，我們想針對這個話題說明清楚，並花點時間強調幾個非常重要的重點，讓你能完全信任我們的產品，以及我們做決策所依據的科學。
首先，我們想說明幾項具體發現。研究人員檢測了一群有代謝失調狀況的高齡受試者（體重過重、22% 患有糖尿病、72% 患有高血壓、76% 患有冠狀動脈疾病、17% 患有心臟衰竭）血液中的赤藻糖醇濃度，發現血液中的赤藻糖醇與心血管事件風險增加之間存在相關性。也就是說，血液中赤藻糖醇濃度較高的人，往往心血管事件的發生率也較高。其次，他們在細胞培養（培養皿）和動物模型中觀察到，隨著赤藻糖醇濃度升高，血小板凝集也有增加的趨勢。在動物模型中，研究人員先讓動物的頸總動脈（負責將血液送往大腦）受損，再為牠們注射赤藻糖醇（25 mg/kg），這並不能準確反映正常生理狀態下、透過產品攝取赤藻糖醇時的實際情況。話雖如此，還是有幾件重要的事值得注意。
相關性不等於因果關係。血液中赤藻糖醇濃度較高，並不代表攝取赤藻糖醇會導致這些問題（後面會再詳細說明）。事實上，在有葡萄糖（糖）存在時，你的身體本來就會自行製造赤藻糖醇。研究已證實，赤藻糖醇可經由五碳糖磷酸途徑（PPP）從葡萄糖在體內自行合成；在穩定同位素輔助的乾血斑實驗中，也觀察到赤藻糖醇在體內轉化為赤藻糖酸（Hootman et al. 2017）。因此，身體自己由葡萄糖製造的赤藻糖醇，可能正是赤藻糖醇與肥胖及各種心血管併發症之間出現關聯的原因之一。此外，必須了解的是，血液中的營養素和／或代謝物，往往是代謝功能異常（代謝失調）的徵兆。舉例來說，控制不佳的糖尿病患者常會出現極高的酮體濃度（也就是酮酸中毒），這讓人們誤以為酮症狀態很危險。然而，運動（健康）、飲食（健康）、斷食（健康）和補充品（健康）都能引發酮症。我們還能舉出許多在患病高齡族群中某些物質濃度升高的例子，但總之，這足以說明相關性與因果關係的差別。
此外，我們必須檢視並了解這種「血小板凝集」的生理範圍，也要了解這項研究設計的侷限。第一，這項研究使用體外模型（在試管中），觀察到浸泡在赤藻糖醇中的細胞，其血小板凝集指標有所增加。但要從細胞培養模型推論血小板凝集的結論是非常困難的。例如，現有的大量證據顯示，即使在服用阿斯匹靈的情況下，運動也會提升血小板的凝集與功能（El-Sayed et al. 2005）。然而，壓倒性的共識是：運動對心血管有極大的益處。這個例子說明了，為什麼把細胞培養模型的結果推論到長期的慢性變化時，一定要極度謹慎。基於這些原因，針對某種物質進行的毒性試驗，仍必須是黃金標準。
事實上，一項毒性與致癌性研究讓大鼠在大半生中攝取含赤藻糖醇的飲食，劑量相當於人類每天 70 公克以上，結果並未影響大鼠的存活，也沒有出現腎毒性、誘發或促進腫瘤的變化，或對任何器官的負面影響（lina et al. 1996）。除了優異的安全性之外，科學家認為赤藻糖醇還能對抗糖尿病患者發生心血管疾病的主要機制之一，也就是血管功能受損。用科學術語來說，這叫做內皮功能。內皮是血管的內層，負責讓血管收縮與擴張。它們透過釋放一氧化氮等訊號分子來達成這項功能，而在血糖長期偏高的情況下，這項功能會受損。動物研究顯示，赤藻糖醇有助於預防糖尿病大鼠出現內皮功能受損（den Hartog et al. 2010）。一般認為，這可能與赤藻糖醇的抗氧化作用有關（Yokozawa et al. 2002），因為我們知道，氧化壓力會隨著葡萄糖耐受性受損而增加（Yokozawa et al 2002）。
最近一項人體研究（Flint et al. 2014）也證實了這些心血管益處。研究讓心血管疾病高風險族群（第二型糖尿病患者）連續 4 週每天攝取 36 公克赤藻糖醇，並在基線及最後一次回診時各攝取單次劑量 24 g。科學家發現，透過指尖周邊動脈張力測量，喝下一杯赤藻糖醇飲品後，內皮功能立即獲得改善。長期攝取赤藻糖醇則降低了中心脈壓，並有降低頸動脈－股動脈脈波速度的趨勢。因此，攝取赤藻糖醇能在短期內改善小血管的內皮功能，長期攝取則降低了中心主動脈的硬度。這再次證明了赤藻糖醇對心血管的正面作用。從機制上來看，身體將葡萄糖轉化為赤藻糖醇，或許正是用來抵消胰島素阻抗所帶來心血管風險的一種方式。不過，這一點仍有待研究。作者的結論是，對糖尿病患者來說，赤藻糖醇可能是較理想的代糖選擇。此外，2023 年發表的新研究已清楚證實赤藻糖醇的安全性，甚至進一步探討了它可能帶來的益處（Teysseire et al. 2023 & Mazi and Stanhope, 2023）。正因如此，美國食品藥物管理局（FDA）已授予赤藻糖醇 GRAS 認定（一般公認安全），並與歐洲食品安全局一同核准它作為無營養甜味劑、風味增強劑、穩定劑和增稠劑，用於各種食品，例如烘焙內餡、蛋糕和餅乾、冷凍乳製甜點、布丁、優格、口香糖、糖果，以及減糖和低卡飲料（USDA GRAS Notices 208, 297, and 382）。
除此之外，譜偉也針對我們的產品進行了大量安全性研究。我們已發表兩項大規模安全性研究，研究中使用了多份我們的酮類產品。在一項 2020 年的研究中（Stefan et al. 2020），科學家讓健康成年人連續 3 個月每天攝取 3 份譜偉酮類產品。研究人員發現，腎臟、肝臟及全套代謝檢查的各項指標都沒有出現任何負面變化。此外，自動白血球分類計數、全血球計數和糖化血色素（A1c）也都沒有變化。最後，在研究期間，產品並未改變任何心血管風險因子，包括靜止血壓和心率，也沒有對心理問卷結果造成負面影響。科學家的結論是，這項研究確立了長期補充 BHB 的安全性。另外，雖然譜偉並未針對青少年行銷產品，這些科學家（Stefan et al. 2021）仍進行了一項更新的研究，探討酮類產品（以赤藻糖醇增甜）對青少年的安全性，結果發現連續數週使用後，前述各項指標都沒有出現任何負面影響。
身為一家公司，譜偉將持續以教育為先，並始終把社群的安全放在首位，朝著「成為更好的自己」這個使命前進。感謝我們的科學家團隊、科學委員會以及整個產品開發團隊，不僅讓譜偉持續站在創新的最前線，也幫助我們為社群提供安全又有效的產品。
參考文獻：
den Hartog GJ, Boots AW, Adam-Perrot A, Brouns F, Verkooijen IW, Weseler AR, Haenen GR, Bast A (2010) Erythritol is a sweet antioxidant. Nutrition 26:449–458. doi: 10.1016/j.nut. 2009.05.004
El-Sayed, M. S., Ali, N., & Ali, Z. E. S. (2005). Aggregation and activation of blood platelets in exercise and training. Sports medicine, 35, 11-22.
Flint, Nir et al. “Effects of erythritol on endothelial function in patients with type 2 diabetes mellitus: a pilot study.” Acta diabetologica vol. 51,3 (2014): 513-6. doi:10.1007/s00592-013-0534-2
Hootman, Katie C., et al. “Erythritol is a pentose-phosphate pathway metabolite and associated with adiposity gain in young adults.” Proceedings of the National Academy of Sciences 114.21 (2017): E4233-E4240.
Lina, B A et al. “Chronic toxicity and carcinogenicity study of erythritol in rats.” Regulatory toxicology and pharmacology: RTP vol. 24,2 Pt 2 (1996): S264-79. doi:10.1006/rtph.1996.0108
Mazi, Tagreed A., and Kimber L. Stanhope. “Erythritol: An In-Depth Discussion of Its Potential to Be a Beneficial Dietary Component.” Nutrients 15.1 (2023): 204.
Stefan, Matthew, et al. “The effects of exogenous beta-hydroxybutyrate supplementation on metrics of safety and health.” Int. J. Nutr. Food Sci 9 (2020): 154-162.
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Teysseire, Fabienne, et al. “Metabolic Effects and Safety Aspects of Acute D-allulose and Erythritol Administration in Healthy Subjects.” Nutrients 15.2 (2023): 458.
Yokozawa T, Kim HY, Cho EJ (2002) Erythritol attenuates the diabetic oxidative stress through glucose metabolism and lipid peroxidation in streptozotocin-induced diabetic rats. J Agric Food Chem 50:5485–5489
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Witkowski, Marco, et al. “The artificial sweetener erythritol and cardiovascular event risk.” Nature Medicine (2023): 1-9.